Apollo-16-ot 1972. április 16.indították a Kennedy Űrközpont 39A indítóállásáról. A felszinre lépés április 21-én történt. Ez volt az ötödik küldetés mely landolt a Hold Descartes- fennsíkon.
Parancsnok: John Young
Parancsnoki modul pilóta: Thomas Mattingly
Holdkomp pilóta: Charles Duke JR.
A megtett távolság a Hold felszínén 26 km. Az összegyűjtött kőzet 96 kg.
Kisebb problémák is felmerültek: Young például véletlenül átbotlott az egyik kábelen, amelyet így kitépett a központi egységből, használhatatlanná téve a hozzá kapcsolódó hőáramlásmérő műszert.
Az űrhajósok végül 71 óra 2 perc 12 másodpercet töltöttek a Hold felszínén, amelyből 20 óra 14 perc 14 másodpercet tett ki a holdsétával, kinn a felszínen töltött idő.